發(fā)布時(shí)間:2022-03-15來源:供稿:陳奇
近日,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等單位合作在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn),造血干細(xì)胞發(fā)育過程中,動(dòng)脈血管調(diào)控造血干細(xì)胞首次進(jìn)入胚胎期骨髓。相關(guān)成果以“A specialized bone marrow microenvironment for fetal haematopoiesis”為題于2022年3月14日在線發(fā)表在Nature Communications雜志上。
造血干細(xì)胞(Hematopoietic Stem Cell, HSC)具有分化為幾乎所有血液細(xì)胞的多能分化潛能,因此在放化療后進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,已廣泛應(yīng)用于多種惡性血液疾病的治療。對(duì)造血干細(xì)胞植入骨髓機(jī)制的研究,有助于提高造血干細(xì)胞移植效率。
在成年哺乳動(dòng)物體內(nèi),造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中。造血干細(xì)胞的維持、靜息和增殖等行為受到其微環(huán)境的調(diào)控。成年動(dòng)物骨髓中造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境的相互作用,已被較深入研究。但胚胎期骨髓微環(huán)境如何調(diào)控造血干細(xì)胞的行為仍不清楚。
這項(xiàng)研究利用遺傳操作小鼠通過單細(xì)胞測(cè)序?qū)Ρ确治霭l(fā)現(xiàn),造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境在胚胎期與成年期差異巨大,動(dòng)脈血管在胚胎骨髓中非常重要。在小鼠胚胎發(fā)育第16.5天,絕大多數(shù)造血干/祖細(xì)胞都位于動(dòng)脈血管旁。研究者發(fā)現(xiàn)此時(shí)的骨髓動(dòng)脈可以釋放Wnt2,動(dòng)脈來源的Wnt信號(hào)影響造血干/祖細(xì)胞的擴(kuò)增。而利用重組蛋白Wnt2在體外處理造血干/祖細(xì)胞,可以促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞的增殖、增強(qiáng)造血干/祖細(xì)胞形成體外克隆的能力。
該工作由德國(guó)馬克思普朗克分子生物醫(yī)學(xué)研究所,與華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院和廣州健康院合作完成。廣州健康院細(xì)胞譜系與發(fā)育研究中心陳奇研究員是本項(xiàng)工作的共同第一作者。這項(xiàng)研究得到中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院,中國(guó)科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等方面的資助。
工作示意圖:造血干/祖細(xì)胞通過動(dòng)脈進(jìn)入骨髓
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